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肺動脈高壓的藥物治療
肺動脈高壓是一類以肺動脈血管阻力進(jìn)行性增高為特點，最終導(dǎo)致右心衰竭甚至死亡的惡性進(jìn)展性疾病。特發(fā)性肺動脈高壓好發(fā)于年輕女性，平均診斷年齡為36.4歲。由于癥狀缺乏特異性，主要表現(xiàn)為活動后胸悶、氣促、活動耐量下降，早期診斷困難，首發(fā)癥狀到確診平均需要2.5年，54%的患者確診時心功能已III-IV級（世界衛(wèi)生組織心功能分4級，III級為中度心功能減退，IV級為重度心功能減退），死亡率高。
肺動脈高壓靶向治療時代的開啟
在應(yīng)用靶向治療藥物前的時代，特發(fā)性肺動脈高壓患者的預(yù)后非常差，我國特發(fā)性肺動脈高壓患者1年、3年和5年的生存率僅為68%、39%和21%。國外肺動脈高壓靶向治療開啟于1990年“依前列醇”的使用，時至今日已有9種藥物被美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)應(yīng)用于肺動脈高壓的治療。而在中國，真正意義上的靶向治療時代則起始于2006年“波生坦”的上市。雖然目前尚無一種藥物治療方案能治愈這種疾病，但靶向藥物的使用明顯改善了患者的生活質(zhì)量和生存預(yù)后。
摸索出適合中國患者的用藥經(jīng)驗
目前國內(nèi)應(yīng)用比較成熟的肺動脈高壓靶向藥物主要為內(nèi)皮素受體拮抗劑、5-型磷酸二酯酶抑制劑、前列環(huán)素類似物三大類。雖然肺動脈高壓靶向藥物進(jìn)入中國市場較晚，但隨著這幾年肺動脈高壓學(xué)科在國內(nèi)的興起和發(fā)展，中國肺動脈高壓治療的臨床隊伍也開始摸索出適合中國患者的用藥經(jīng)驗。
波生坦 “波生坦”是最早進(jìn)入中國的肺動脈高壓靶向藥物。研究顯示，波生坦可明顯提高各類型肺動脈高壓患者的運動耐量和血流動力學(xué)參數(shù)。另外，兒童應(yīng)用也是安全有效的。
安立生坦 選擇性內(nèi)皮素受體A型受體拮抗劑安立生坦（2.5毫克和5毫克，1次/天）能顯著改善臨床癥狀以及運動耐量。
馬西替坦 新型組織型內(nèi)皮素受體拮抗劑“馬西替坦”因其較強(qiáng)的組織穿透性備受關(guān)注。初步研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，馬西替坦低、高劑量（3毫克和10毫克，1次/天）在治療階段的發(fā)病率（或死亡率）分別降低30%和45%，且患者對治療的耐受性均良好。
西地那非 5-型磷酸二酯酶抑制劑由于起效快，價格相對低廉，在中國有廣泛的前景。其中，西地那非是目前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最多的5-型磷酸二酯酶抑制劑，國內(nèi)相關(guān)的證據(jù)也較多。研究顯示，口服西地那非（25 毫克，3次/天），12周后可以提高肺動脈高壓患者的運動耐量、降低肺動脈壓及提高生存質(zhì)量，而且耐受性良好。
伐地那非 伐地那非是目前起效最快的5-型磷酸二酯酶抑制劑。
他達(dá)那非 他達(dá)那非是一種長效、可逆的選擇性5-型磷酸二酯酶抑制劑，有較長的半衰期，依從性更好。
靜脈依前列醇 靜脈依前列醇是唯一證實可改善特發(fā)性肺動脈高壓患者生存率的藥物，很可惜其未進(jìn)入中國市場。
伊洛前列素 目前對于世界衛(wèi)生組織心功能分級IV級或重癥右心衰竭的肺動脈高壓患者，首選吸入型伊洛前列素。研究證實，吸入小劑量伊洛前列素（2.5微克，6次/天）能顯著改善肺動脈高壓患者的運動耐量和心功能分級，并能改善心功能II級患者的血流動力學(xué)指標(biāo)。
除伊洛前列素外，目前很多新型前列環(huán)素類似物正在中國進(jìn)行臨床研究或者即將進(jìn)入中國市場。
由于診治水平的不斷提高，靶向藥物的規(guī)范使用，肺動脈高壓預(yù)后明顯改善。前瞻性研究結(jié)果顯示，引入靶向治療后，特發(fā)性肺動脈高壓、結(jié)締組織疾病相關(guān)肺動脈高壓的3年生存率達(dá)到了78%和54%。肺動脈高壓已擺脫了“無藥可醫(yī)”的窘境，未來一些充滿前景的新藥將會給患者帶來更多希望！
（作者每周一上午有專家門診，周三上午有特需門診）
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