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奧曲肽治療消化系內(nèi)分泌腫瘤進(jìn)展
[關(guān)鍵詞] 奧曲肽 消化系
奧曲肽(Octreotide)是一種長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素(Somatostatin. SS)的類(lèi)似物，商品
名善得定(Sandostatin)。其分子結(jié)構(gòu)為一環(huán)形肽，具有活性的四個(gè)氨基酸排列順
序與SS相同，故可與廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、垂體和胰腺β細(xì)胞等處的SS受體結(jié)
合產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。奧曲肽的生物學(xué)活性明顯強(qiáng)于SS，其抑制生長(zhǎng)激素(GH)、胰島
素、胰高糖素、胃泌素及胃酸分泌等作用均強(qiáng)于SS，特異性也較高，同時(shí)由于結(jié)構(gòu)
較穩(wěn)定不易為酶降解，其半減期延長(zhǎng)至80～160min。目前奧曲肽主要應(yīng)用于消化道
疾病和多種內(nèi)分泌腫瘤的治療。臨床試用發(fā)現(xiàn)奧曲肽對(duì)胃泌素瘤、血管活性腸肽(
VIP)瘤、類(lèi)癌綜合征、胰島素瘤、生長(zhǎng)激素釋放激素瘤、胰高糖素瘤、胰源性異位
Cushing’s綜合征等多種消化道內(nèi)分泌腫瘤均可控制癥狀，部分病人腫瘤生長(zhǎng)亦可
受控制。筆者就其在治療消化系內(nèi)分泌腫瘤的應(yīng)用進(jìn)展作一綜述。
1 胃泌素瘤
胃泌素瘤分泌大量胃泌素促使胃酸分泌、頑固性復(fù)發(fā)性潰瘍生成，臨床稱(chēng)為卓
—艾綜合征(Zollinger-Ellison綜合征)。除了手術(shù)切除和應(yīng)用抑制胃酸分泌藥物
外，臨床應(yīng)用奧曲肽治療此病發(fā)現(xiàn)其對(duì)控制癥狀、降低血中胃泌素水平、減少胃酸
分泌效果亦較好。Ruszniewski［1］報(bào)告5例卓—艾綜合征病人應(yīng)用奧曲肽治療9～
12個(gè)月，4例病人基礎(chǔ)胃酸分泌和胃泌素水平減低。Vinik［2］報(bào)告6例病人經(jīng)奧曲
肽治療2～24個(gè)月，其中3例病人癥狀得到控制，5例病人胃泌素分泌減少，6例病人
胃酸分泌均減少，部分病人腫瘤生長(zhǎng)得到控制。Mozell等［3］用奧曲肽皮下注射
(100μg每日3次)治療9例病人，隨訪1～48個(gè)月，結(jié)果1個(gè)月后62%病人胃泌素水平
在正常參考值范圍內(nèi)，平均胃泌素抑制率達(dá)76%，1年后平均胃泌素抑制率>80%，第
2年有78%病人癥狀被控制。表明奧曲肽能長(zhǎng)期抑制胃泌素水平升高，并能較好減輕
卓—艾綜合征病人的癥狀。
2 血管活性腸肽瘤
奧曲肽可以抑制VIP的分泌從而控制多數(shù)病人(85%)的腹瀉癥狀。所有VIP瘤病
人起初均對(duì)奧曲肽反應(yīng)良好，腹瀉等癥狀迅即減輕，60%的病人血漿VIP水平降低，
但約15%病人幾天內(nèi)即出現(xiàn)耐藥，而此時(shí)加大奧曲肽的應(yīng)用劑量或同時(shí)合用類(lèi)固醇
亦有較好的療效。Fluckiger［4］報(bào)告奧曲肽治療1例惡
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