P21 ras 基因及其與鼻咽癌關(guān)系的研究進(jìn)展
[關(guān)鍵詞] 基因 鼻咽癌 研究進(jìn)展
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吳星嬈（綜述） 楊勝剛（審校） 1. p21 ras 基因結(jié)構(gòu) [1] Ras癌基因是應(yīng)用腫瘤細(xì)胞基因組轉(zhuǎn)導(dǎo)小鼠成纖維細(xì)胞并使其在裸小鼠體內(nèi)形成瘤灶篩選克隆的癌基因家族之一。此基因定位于人染色體 6p21.l上，基因全長(zhǎng)85kb，含3個(gè)長(zhǎng)度分別為68bp、450bp、1600bp的外顯子，翻譯起始信號(hào)位于第二外顯子，其cDNA長(zhǎng)約 2.1kb，編碼Mr為21x10 3 、含 495個(gè)氨基酸的蛋白，稱為 p21 ras ，是一種核蛋白。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，ras癌基因家族有三個(gè)結(jié)構(gòu)類似的成員，即Ha-ras、Ki-ras和N-ras。三種Ras蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)的氨基酸末端序列是高度一致的，其區(qū)別主要是羧基末端的20個(gè)氨基酸殘基序列。2. p21 ras 的功能 2.1 P21 ras 在細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中起重要作用。P21 ras 定位于細(xì)胞膜是其被激活的根本前提；核苷酸交換蛋白（GEFs）促使P21 ras 同GDP分離而轉(zhuǎn)同GTP結(jié)合，形成P21 ras -GTP復(fù)合體，從而激活P21 ras ，使細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)開放。P21 ras 具有GTP酶活性，可水解GTP為GDP，p21 ras 與GDP結(jié)合而失活，使細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)處于關(guān)閉狀態(tài)。 2.2 P21 ras 基因突變是癌基因激活的一個(gè)重要機(jī)制。Ras基因點(diǎn)突變后p21 ras 氨基端的甘氨酸被其他氨基酸取代而喪失a螺旋，使p21 ras 的GTP酶活性減弱，水解GTP為GDP作用受抑制，p21 ras 持續(xù)與GTP結(jié)合，使細(xì)胞無(wú)休止地分裂和增殖。還發(fā)現(xiàn)p21 ras 的GTP酶活性受兩類調(diào)控蛋白的調(diào)控，一類為鳥苷酸釋放蛋白（GNRP），能使p21 ras －GTP復(fù)合物釋出GTP；另一類為GTP酶激活蛋白（GAP），后者為Mr120x10 3 胞質(zhì)蛋白，當(dāng)其與p21 ras 的氨基端結(jié)合后，可升高p21 ras 的GTP酶活性100倍，加強(qiáng)GTP水解為 GDP，使p21 ras －GTP變?yōu)?p21 ras -GDP，節(jié)制細(xì)胞分裂信息的傳入。GAP對(duì)已發(fā)生點(diǎn)突變的p21 ras 則無(wú)此作用，因 ras基因點(diǎn)突變熱點(diǎn)第 12、13和 61位編碼子正是 GAP與p21 ras 的作用點(diǎn)。由于 p21 ras 與GTP穩(wěn)定地結(jié)合，使細(xì)胞持續(xù)增殖，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化和惡變。 2.3 Ras癌基因參與細(xì)胞周期的調(diào)節(jié) [2] 。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí),H-ras癌基因能破壞細(xì)胞染色體的穩(wěn)定性和細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn)的功能。Ras對(duì)G1細(xì)胞周期素具有抑制作用，抑制細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞分裂周期。 2.4 Ras蛋白的突變與激活能使某些類型的細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。同時(shí)，在Ras蛋白作用機(jī)制上游的某些蛋白質(zhì)，也是通過(guò)對(duì)ras基因表達(dá)的作用，使細(xì)胞進(jìn)行惡性轉(zhuǎn)化的，其機(jī)制尚未明確。 2.5 Ras癌基因與細(xì)胞程序性死亡的調(diào)節(jié)有關(guān)。實(shí)驗(yàn)表明，將一種顯性負(fù)調(diào)節(jié)V-H-RAS突變體（116Y）基因?qū)氲饺寺运栊园籽〖?xì)胞系K562細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)，可以誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生程序性死亡。 3. p21 ras 與腫瘤 研究發(fā)現(xiàn)，腎細(xì)胞癌、結(jié)腸癌、卵巢癌等都有 P21 ras 基因的表達(dá) [3] 。王翠蓮等 [4] 報(bào)道小腸癌的 P21 ras 陽(yáng)性率為 39.1%，雷訊 [5] 等報(bào)道鼻咽癌的P21 ras 陽(yáng)性率為 45.7%，說(shuō)明P21 ras 表達(dá)異常與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。但 Land等 [6] 提出Ras癌基因的活化及致癌作用，必須與其他癌基因的協(xié)同作用
[1] [2] [3] 【P21 ras 基因及其與鼻咽癌關(guān)系的研究進(jìn)展】相關(guān)文章：
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